Msza św. w kościele Bożego Ciała pod przewodnictwem abp. Stanisława Gądeckiego, metropolity poznańskiego, z okazji jubileuszu placówki zgromadziła społeczność szkolną, przedstawicieli władz oświatowych i miasta, absolwentów oraz gości. Ignacy Jan Paderewski był gościem Państwowego Gimnazjum Męskiego Humanistycznego już 2 lata po jego powstaniu, czyli w 1924 r. W 1937 r. w wyniku reformy szkolnictwa szkoła otrzymała nową nazwę: Państwowe Gimnazjum i Liceum Ignacego Jana Paderewskiego, z podziałem na klasy gimnazjalne i dwie klasy liceum.

Wybuch II wojny światowej przerwał działalności edukacyjną szkoły. Młodzież brała czynny udział m.in. w kampanii wrześniowej i Powstaniu Warszawskim.

W 1945 r. reaktywowano działalność szkoły pod nazwą: Państwowe Gimnazjum i Liceum Męskie im. Ignacego Jana Paderewskiego, a 27 sierpnia odbyło się pierwsze powojenne posiedzenie jej Rady Pedagogicznej. Szkolne kroniki odnotowują, że pierwsze klasy żeńskie zostały utworzone w 1956 r. Powstanie III RP umożliwiło wprowadzenie zmian w programie nauczania. Zlikwidowano wiele tzw. białych plam w podręcznikach historii, języka polskiego, geografii, a w oficjalnych programach wychowawczych odrzucono komunistyczną indoktrynację. Przywrócono również lekcje religii. W latach 80. i 90. XX wieku społeczność szkolna nawiązała współpracę z licznymi placówkami edukacyjnymi, m.in. w Holandii, Hiszpanii, Niemczech.

W 1992 r., po sprowadzeniu prochów Paderewskiego, odsłonięto tablicę pamiątkową, poświęconą temu wybitemu mężowi stanu.

Warto odnotować, że od kilku lat szkoła zajmuje pierwsze miejsca w rankingu szkół średnich, a w 2003 r. została wpisana do Księgi rekordów Guinnessa w kategorii „najdłuższa lekcja języka polskiego” – lekcja trwała 56 godz.

Do grona wybitnych osób, które były absolwentami VI LO, należeli m.in.: śp. prof. Andrzej Koszewski, jeden z najwybitniejszych poznańskich kompozytorów, muzykolog i pedagog; śp. Tadeusz Sobolewicz, aktor znany z wielu ról teatralnych i filmowych; śp. Gwidon Miklaszewski, karykaturzysta, największą popularność przyniósł mu serial rysunkowy, którego bohaterką była warszawska Syrenka. Absolwentem „Paderka” jest także Szymon Szynkowski vel Sęk, radny miasta Poznania, poseł na Sejm VIII i IX kadencji, wiceminister spraw zagranicznych.